C M Anuradha

Trotz der unglaublichen Fortschritte, die in den letzten Jahren erzielt wurden, stellt die Behandlung von Krebs immer noch die gr te Herausforderung f r die Menschheit dar. Das Programm des apoptotischen Zelltods dient als nat rliche Barriere gegen die Tumorentwicklung. Die Umgehung dieses Programms ist ein Kennzeichen von Krebs und stellt einen wichtigen Mechanismus f r die Therapieresistenz dar. Dies f hrte zur Entwicklung neuartiger Strategien zur Krebsbek mpfung, die auf die Apoptose abzielen. Das pro-apoptotische Bcl-2-Protein BAX allein reicht aus, um in fast allen apoptotischen Paradigmen die Apoptose auszul sen. Daher haben Verbindungen, die die st rende Bax-Insertion in die Mitochondrienmembranen erleichtern k nnen, Potenzial als Krebstherapeutika. Nat rliche Verbindungen waren in der Vergangenheit eine Hauptquelle f r Krebsmedikamente. Dieses Buch liefert daher neue Ideen f r die Entdeckung von auf nat rlichen Verbindungen basierenden Antikrebsmitteln durch einen virtuellen Screening-Ansatz. Computergest tzte Docking-Studien von BAX und vorgeschlagenen Syringins ureanaloga wiesen den Weg zur Entdeckung potenzieller Zielmolek le als Antikrebsmittel. In-silico-Mutations- und vergleichende Bindungsstudien k nnten eine gute Idee zur Entdeckung von "BH3-Mimetika" liefern.

Malgr les progr s incroyables r alis s ces derni res ann es, le traitement du cancer reste la t che la plus difficile pour l'humanit . Le programme de mort cellulaire apoptotique sert de barri re naturelle au d veloppement des tumeurs. Le contournement de ce programme est une caract ristique du cancer et constitue un m canisme important de r sistance th rapeutique. C'est pourquoi de nouvelles strat gies anticanc reuses ciblant l'apoptose ont t mises au point. La prot ine pro-apoptotique Bcl-2 BAX suffit elle seule d clencher l'apoptose dans presque tous les paradigmes apoptotiques. Les compos s qui peuvent faciliter l'insertion perturbatrice de Bax dans les membranes mitochondriales ont donc un potentiel th rapeutique contre le cancer. Ce livre apporte donc de nouvelles id es pour la d couverte d'agents anticanc reux base de compos s naturels par le biais d'une approche de criblage virtuel. Les tudes d'amarrage computationnelles de BAX et des analogues propos s de l'acide syringique ont sugg r la voie pour trouver des cibles potentielles comme agents anticanc reux. Les tudes de mutation et de liaison comparatives in silico peuvent fournir une bonne id e pour trouver des BH3 mim tiques .

Apesar dos incr veis avan os feitos nos ltimos anos, o tratamento do cancro continua a ser a tarefa mais dif cil para a humanidade. O programa de morte celular apopt tica funciona como uma barreira natural ao desenvolvimento do tumor. A evas o a este programa uma carater stica distintiva do cancro e constitui um mecanismo importante de resist ncia terap utica. Este facto levou ao desenvolvimento de novas estrat gias anticancer genas que visam a apoptose. A prote na pr -apopt tica Bcl-2 BAX , por si s , suficiente para iniciar a apoptose em quase todos os paradigmas apopt ticos. Assim, os compostos que podem facilitar a inser o disruptiva de Bax nas membranas mitocondriais t m potencial como terap utica para o cancro. Este livro, portanto, fornece novas ideias para a descoberta de agentes anticancer genos baseados em compostos naturais atrav s de uma abordagem de rastreio virtual. Estudos de docking computacional do BAX e dos an logos do cido sir ngico propostos sugerem o caminho para encontrar potenciais alvos como agentes anticancer genos. A muta o in silico e os estudos comparativos de liga o podem fornecer uma boa ideia para encontrar "mim ticos de BH3".

Nonostante gli incredibili progressi compiuti negli ultimi anni, il trattamento del cancro rimane ancora il compito pi impegnativo per l'umanit . Il programma di morte cellulare apoptotica funge da barriera naturale allo sviluppo del tumore. L'elusione di questo programma un segno distintivo del cancro e costituisce un importante meccanismo di resistenza terapeutica. Ci ha spinto a sviluppare nuove strategie antitumorali mirate all'apoptosi. La proteina pro-apoptotica Bcl-2 BAX sufficiente da sola ad avviare l'apoptosi in quasi tutti i paradigmi apoptotici. Pertanto, i composti che possono facilitare l'inserimento di Bax nelle membrane mitocondriali hanno un potenziale terapeutico per il cancro. I composti naturali sono stati storicamente una fonte principale di farmaci antitumorali. Questo libro, quindi, fornisce nuove idee per la scoperta di agenti antitumorali a base di composti naturali attraverso un approccio di screening virtuale. Gli studi di docking computazionale di BAX e degli analoghi dell'acido siringico proposti hanno suggerito la strada per trovare potenziali bersagli come agenti antitumorali. Gli studi di mutazione e di legame comparativo in silico possono fornire una buona idea per trovare "mimetici di BH3".

The focus of the pharmaceutical industry has shifted from the trial-and-error process of drug discovery to a rational, structure-based drug design. A successful and reliable drug design process could reduce the time and cost of developing useful pharmacological agents. Globally today, tuberculosis (TB), AIDS, and malaria are the most threatening diseases known to mankind and current treatment regimens are undermined by poor long-term effects and high costs. The effectiveness of available treatment is mainly reduced due to the emergence of drug-resistant microbial strains, which urge for the development of new and improved drugs. The present book describes the attempts that have been made towards finding the key target proteins required for the operation of the peptidoglycan pathway of Mycobacterium tuberculosis, predicting the 3-D structure of those identified protein targets and finally designing the inhibitors with broad spectrum and good potential as anti-tuberculosis drugs in order to combat the devastating disease TB.