Jihan Hussein

L'insulino-resistenza caratterizzata da una ridotta risposta cellulare all'insulina, dovuta principalmente a un'alterata captazione del glucosio, a una ridotta sintesi di glicogeno e a un alterato metabolismo del glucosio. Colpisce prevalentemente il muscolo scheletrico, il tessuto adiposo e il fegato, determinando un'alterazione dell'omeostasi del glucosio e dei lipidi. Il muscolo scheletrico mostra un ridotto smaltimento del glucosio, il tessuto adiposo presenta un aumento della lipolisi e del rilascio di mediatori infiammatori, mentre il fegato mostra un'alterata soppressione del glucosio con un maggiore accumulo di lipidi e secrezione di VLDL. L'insulino-resistenza compromette anche la funzione endoteliale, riducendo la biodisponibilit di ossido nitrico e promuovendo la segnalazione pro-aterogena attraverso un'alterazione selettiva della via PI3K, contribuendo alla disfunzione vascolare e all'aterosclerosi.

Insulinoopornośc charakteryzuje się zmniejszoną odpowiedzią kom rkową na insulinę, gl wnie z powodu upośledzonego wychwytu glukozy, zmniejszonej syntezy glikogenu i zmienionego metabolizmu glukozy. Dotyczy ona gl wnie mięśni szkieletowych, tkanki tluszczowej i wątroby, prowadząc do zaburzeń homeostazy glukozy i lipid w. Mięśnie szkieletowe wykazują zmniejszoną utylizację glukozy, tkanka tluszczowa wykazuje zwiększoną lipolizę i uwalnianie mediator w stanu zapalnego, a wątroba wykazuje upośledzoną supresję glukozy ze zwiększoną akumulacją lipid w i wydzielaniem VLDL. Insulinoopornośc upośledza r wnież funkcję śr dblonka poprzez zmniejszenie biodostępności tlenku azotu i promowanie pro-miażdżycowej sygnalizacji poprzez selektywne upośledzenie szlaku PI3K, przyczyniając się do dysfunkcji naczyń i miażdżycy.

A resist ncia insulina caracterizada por uma resposta celular reduzida insulina, principalmente devido a uma capta o deficiente de glicose, uma s ntese diminu da de glicog nio e um metabolismo alterado da glicose. Afecta predominantemente o m sculo esquel tico, o tecido adiposo e o f gado, levando a uma perturba o da homeostase da glicose e dos l pidos. O m sculo esquel tico apresenta uma redu o da elimina o da glicose, o tecido adiposo apresenta um aumento da lip lise e da liberta o de mediadores inflamat rios e o f gado apresenta uma supress o da glicose com uma maior acumula o de l pidos e secre o de VLDL. A resist ncia insulina tamb m compromete a fun o endotelial, reduzindo a biodisponibilidade do xido n trico e promovendo a sinaliza o pr -aterog nica atrav s de uma defici ncia selectiva da via PI3K, contribuindo para a disfun o vascular e a aterosclerose.

La r sistance l'insuline se caract rise par une r ponse cellulaire r duite l'insuline, principalement en raison d'une mauvaise absorption du glucose, d'une diminution de la synth se du glycog ne et d'une alt ration du m tabolisme du glucose. Elle affecte principalement les muscles squelettiques, le tissu adipeux et le foie, entra nant une perturbation de l'hom ostasie du glucose et des lipides. Le muscle squelettique pr sente une limination r duite du glucose, le tissu adipeux pr sente une lipolyse accrue et une lib ration de m diateurs inflammatoires, et le foie pr sente une suppression alt r e du glucose avec une accumulation accrue de lipides et une s cr tion de VLDL. La r sistance l'insuline compromet galement la fonction endoth liale en r duisant la biodisponibilit de l'oxyde nitrique et en favorisant la signalisation pro-ath rog ne par une alt ration s lective de la voie PI3K, ce qui contribue au dysfonctionnement vasculaire et l'ath roscl rose.

Insulinresistenz ist durch eine verminderte zellul re Reaktion auf Insulin gekennzeichnet, die haupts chlich auf eine gest rte Glukoseaufnahme, eine verminderte Glykogensynthese und einen ver nderten Glukosestoffwechsel zur ckzuf hren ist. Sie betrifft vor allem die Skelettmuskulatur, das Fettgewebe und die Leber und f hrt zu einer gest rten Glukose- und Lipidhom ostase. Die Skelettmuskulatur weist eine verminderte Glukoseverwertung auf, das Fettgewebe zeigt eine erh hte Lipolyse und die Freisetzung von Entz ndungsmediatoren, und die Leber zeigt eine gest rte Glukosesuppression mit erh hter Lipidakkumulation und VLDL-Sekretion. Die Insulinresistenz beeintr chtigt auch die Endothelfunktion, indem sie die Bioverf gbarkeit von Stickstoffmonoxid verringert und durch eine selektive Beeintr chtigung des PI3K-Signalwegs pro-atherogene Signale f rdert, was zu vaskul rer Dysfunktion und Atherosklerose beitr gt.

Insulin resistance is characterized by a reduced cellular response to insulin, mainly due to impaired glucose uptake, diminished glycogen synthesis, and altered glucose metabolism. It predominantly affects skeletal muscle, adipose tissue, and liver, leading to disrupted glucose and lipid homeostasis. Skeletal muscle shows reduced glucose disposal, adipose tissue exhibits increased lipolysis and inflammatory mediator release, and the liver demonstrates impaired glucose suppression with enhanced lipid accumulation and VLDL secretion. Insulin resistance also compromises endothelial function by reducing nitric oxide bioavailability and promoting pro-atherogenic signaling through selective impairment of the PI3K pathway, contributing to vascular dysfunction and atherosclerosis.

Le diab te sucr et l'hypertension art rielle sont les principales causes des maladies r nales chroniques et du recours la dialyse. De plus, les maladies glom rulaires, la malnutrition, les maladies infectieuses et les l sions r nales aigu s peuvent voluer vers une insuffisance r nale terminale, contribuant ainsi l'augmentation du nombre de d c s li s cette affection dans le monde. Les modalit s de traitement actuelles ne parviennent souvent pas cibler les principaux facteurs sous-jacents contribuant la progression de la maladie r nale. Les indications pour la transplantation r nale se sont consid rablement largies en termes d' ge du receveur, de maladie primaire conduisant une insuffisance r nale terminale et de degr de d t rioration de l' tat clinique au moment de la transplantation. La large distribution tissulaire et la diff renciation multipotente des cellules souches m senchymateuses (CSM), associ es aux effets r parateurs observ s des CSM perfus es dans de nombreux mod les cliniques et pr cliniques, sugg rent fortement un r le essentiel des CSM dans la cicatrisation des l sions. Les CSM sont particuli rement prometteuses pour la r paration r nale, car les n phrons sont en grande partie d'origine m senchymateuse. Les CSM att nuent l'inflammation r nale, le stress du r ticulum endoplasmique et l'apoptose par des m canismes impliquant le contact cellulaire.

A diabetes mellitus e a hipertens o representam as principais causas das doen as renais cr nicas e do in cio da di lise; al m disso, as doen as glomerulares, a desnutri o, as doen as infecciosas e a les o renal aguda podem progredir para doen a renal em fase terminal, contribuindo para o aumento da carga global de mortes associadas a esta condi o. As modalidades de tratamento atuais muitas vezes n o conseguem atingir os principais fatores subjacentes que contribuem para a progress o da doen a renal. As indica es para transplante renal expandiram-se consideravelmente em termos de idade do receptor, doen a prim ria que leva insufici ncia renal terminal e grau de deteriora o da condi o cl nica no momento do transplante. A ampla distribui o tecidual e a diferencia o multipotente das c lulas estaminais mesenquimais (MSCs), juntamente com os efeitos reparadores observados das MSCs infundidas em muitos modelos cl nicos e pr -cl nicos, sugerem fortemente um papel cr tico das MSCs na cicatriza o de les es. As MSCs s o especialmente promissoras para a repara o renal, porque os n frons s o em grande parte de origem mesenquimal. As MSCs atenuaram a inflama o renal, o stress do ret culo endoplasm tico e a apoptose atrav s de mecanismos que envolvem o contacto celular.

Cukrzyca i nadciśnienie tętnicze są gl wnymi przyczynami przewleklych chor b nerek i konieczności rozpoczęcia dializoterapii. Ponadto choroby klębuszk w nerkowych, niedożywienie, choroby zakaźne i ostre uszkodzenie nerek mogą prowadzic do schylkowej niewydolności nerek, przyczyniając się do wzrostu globalnego obciążenia śmiertelnością związaną z tym schorzeniem. Obecne metody leczenia często nie są ukierunkowane na gl wne czynniki przyczyniające się do postępu choroby nerek. Wskazania do przeszczepu nerki ulegly znacznemu rozszerzeniu pod względem wieku biorcy, choroby pierwotnej prowadzącej do schylkowej niewydolności nerek oraz stopnia pogorszenia stanu klinicznego w momencie przeszczepu. Szerokie rozmieszczenie tkankowe i wielopotencjalna r żnicowalnośc mezenchymalnych kom rek macierzystych (MSC) w polączeniu z obserwowanym dzialaniem naprawczym podanych MSC w wielu modelach klinicznych i przedklinicznych zdecydowanie sugerują kluczową rolę MSC w gojeniu uraz w. MSC są szczeg lnie obiecujące w naprawie nerek, ponieważ nefrony są w dużej mierze pochodzenia mezenchymalnego. MSC lagodzily stan zapalny nerek, stres retikulum endoplazmatycznego i apoptozę poprzez mechanizmy obejmujące kontakt kom rkowy.

Il diabete mellito e l'ipertensione rappresentano le principali cause delle malattie renali croniche e dell'inizio della dialisi; inoltre, le malattie glomerulari, la malnutrizione, le malattie infettive e il danno renale acuto possono progredire fino allo stadio terminale della malattia renale, contribuendo all'aumento del carico globale di mortalit associato a questa condizione. Le attuali modalit di trattamento spesso non riescono a colpire i principali fattori che contribuiscono alla progressione della malattia renale. Le indicazioni per il trapianto di rene si sono notevolmente ampliate in termini di et del ricevente, malattia primaria che porta all'insufficienza renale terminale e grado di deterioramento delle condizioni cliniche al momento del trapianto. L'ampia distribuzione tissutale e la differenziazione multipotente delle cellule staminali mesenchimali (MSC), insieme agli effetti riparatori osservati delle MSC infuse in molti modelli clinici e preclinici, suggeriscono fortemente un ruolo critico delle MSC nella guarigione delle lesioni. Le MSC sono particolarmente promettenti per la riparazione renale, poich i nefroni sono in gran parte di origine mesenchimale. Le MSC attenuano l'infiammazione renale, lo stress del reticolo endoplasmatico e l'apoptosi attraverso meccanismi che coinvolgono il contatto cellulare.